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重磅!alectinib获批一线用药,将成ALK+肺癌市场新王者

医药魔方 医药魔方 来源:医药魔方
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11月7日,罗氏宣布FDA批准Alecensa (alectinib) 的补充申请,用于一线治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)突变阳性的非小细胞肺癌患者。同时,FDA将alectinib二线治疗ALK+NSCLC的上市资格由加速批准(accelerated approval )转换为完全批准(full approval )。

FDA做出此项批准是基于代号为ALEX的III期研究的数据。在ALEX研究中,alectinib相比一线标准用药克唑替尼可使ALK+NSCLC患者的疾病进展和死亡风险降低47%,可显著延长PFS(25.7 vs 10.4个月)。更值得一提的是,alectinib相比克唑替尼,还可使肿瘤发生脑转移或在脑部/中枢神经系统继续生长的风险降低84%。伴有脑转移的患者的CNS ORR分别为38%(n=21)和5%(n=22)

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在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,ALK+阳性的比例大约为3%~5%,美国每年新确认ALK+NSCLC患者大约1万例,虽然数量远低于EGFR突变阳性患者,但ALK+患者多为年轻患者,大多数对化疗药物无响应,治疗选择有限,预后非常差。

辉瑞Xalkori(克唑替尼)是全球首个上市的针对ALK突变的肺癌靶向药物,治疗后ORR可达到60%,PFS可达8~10个月,2011年8月26日被FDA批准治疗ALK阳性晚期NSCLC,是肿瘤药物史上开发速度最快的药物之一,并迅速成为ALK+NSCLC患者的标准用药。

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不过大多数ALK+患者在使用克唑替尼1年后会产生耐药,发生肿瘤脑转移的患者也非常多见,而克唑替尼无法透过血脑屏障发挥作用。寻找ALK抑制剂耐药机制,发掘新的ALK靶向治疗药物成为研发热点。克唑替尼之后,FDA又先后批准了3款ALK抑制剂上市,为克唑替尼耐药的ALK+NSCLC患者提供了新的用药选择。

FDA批准的ALK抑制剂

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如今在克唑替尼之后,诺华Zykadia(色瑞替尼)、罗氏Alecensa(alectinib)相继晋升为ALK+NSCLC患者的一线用药,意味着患者的用药选择更加丰富。不过从临床数据上看,alectinib更加出色。

Zykadia凭借ASCEND-4研究的数据在今年5月26日被FDA批准为ALK+NSCLC患者的一线用药。数据显示,Zykadia(n=189)相比标准一线化疗(培美曲塞、铂类,n=187)相比,Zykadia可使患者PFS明显延长(16.6 vs 8.1个月)。对于无脑转移的患者,Zykadia和化疗组的中位PFS分别为26.3和8.3个月;对于伴有脑转移的患者,Zykadia和化疗组的中位PFS分别为10.7和6.7个月。对于可检测到脑转移的ALK+NSCLC患者,Zykadia治疗组的总体颅内应答率为57%(n=28),化疗组为22%(n=27)(见:诺华Zykadia 新适应症获批:一线治疗ALK阳性NSCLC)。

根据EvaluatePharma的预测,Alecensa的市场份额在2018年可以反超Zykadia,并在2022年左右反超Xalkori,成为ALK+NSCLC领域最卖座的药物。

ALK抑制剂销售额预测(百万美元)

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来源: EvaluatePharma

罗氏 alectinib 非小细胞肺癌

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