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缅怀霍金 同ALS斗争的55年,仅有2款药物上市

玉见 玉见 来源:玉见
03/14
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今日,英国著名物理学家、现代最伟大的物理学家之一、20世纪享有国际盛誉的伟人之一斯蒂芬·威廉·霍金(Stephen William Hawking)去世,享年76岁。他是世界上确诊渐冻症后寿命最长的患者之一。

同ALS斗争的55年

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霍金21岁确诊渐冻症,病情较轻,可以正常运动;

23岁结婚,还生了3个健康的孩子:露西、罗伯特和蒂姆;

和妻子简经历了结婚、离婚、复婚后,与儿孙们共享天伦之乐。

谈及生死,霍金曾说:“我们每个人都有信仰自由的权利,上帝是不存在的,没有人是创世主,也没有人能掌握我们的命运。并不存在天堂或者来世,我们只有此生,来欣赏宇宙之美。正因如此,我非常感恩。”如今,一代大师霍金在爱因斯坦诞辰日的这天,挣脱了残躯的束缚,回到了他挚爱的星辰宇宙。

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《时间简史》全书共十二章,讲的全都是关于宇宙本性的最前沿知识,包括:我们的宇宙图像、空间和时间、膨胀的宇宙、不确定性原理、黑洞、宇宙的起源和命运等内容,深入浅出地介绍了遥远星系、黑洞、粒子、反物质等知识,并对宇宙的起源、空间和时间以及相对论等古老命题进行了阐述。

作为80后、90后的我们,相信每个人的手上几乎都珍藏一本霍金撰写的畅销书《时间简史》。霍金的成名作虽不是每个人都能读得懂,但四年前的一场“冰桶挑战”活动,让霍金从21岁就开始罹患的肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis ,ALS)以“渐冻人”这一形象的说法被大家熟知。

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霍金临床症状:全身瘫痪、不能说话、唯一能动的只有两只眼睛和三根手指

ALS是四大常见的神经退行性疾病之一,也是一种罕见的,目前无法治愈的疾病。常发年龄为40~60岁,男性患者占60%,女性患者占40%。发病原因到目前为止仍不明确,很多因素都可能成为患病因素,比如放射损伤、重金属中毒、肿瘤、自体免疫等。

在全世界范围来看,大约有10%的病人为家族性遗传患者;有70%的患者从肢体无力开始,比如拿筷子不稳、迈步无力、吞咽困难等。美国大约有12000至15000例患者,大部分在症状出现后3至5年内死亡。在中国大约有20万渐冻症患者,从确诊到死亡,这一过程是非常迅速的,患者异常痛苦,而亲人则眼睁睁的看病人离世,却无能为力。

渐冻人的感觉和智力不会受影响,霍金21岁在确诊后仍旧写出物理巨著《时间简史》。霍金用顽强的斗志和乐观的心态同这种疾病斗争了将近55年的光阴。他曾说过“在我21岁时,我的期望值变成了零。自那以后,一切都变成了额外津贴。”

仅有2款药物上市

和癌症一样,渐冻症目前是世界上无法攻克的难题;不同的是,在渐冻症领域的药物开发没有像抗癌药开发进展得顺利。

在过去半个世纪内,超过 50 项针对疾病修饰性药物的随机对照研究(RCTs)被展开,但均无法取得阳性结果。针对ALS疾病的药物开发情况却不容乐观。目前已经上市明确指定可用于该种适应症的药物仅有2个,分别是Covis Pharma的谷氨酸释放抑制剂利鲁唑(Riluzole),Mitsubishi Tanabe Pharma的自由基清除剂依达拉奉(Radicava)。

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利鲁唑活性成分化学式

1995 年,利鲁唑被批准用于 ALS 患者的治疗,是首个批准用于 ALS 治疗的疾病修饰性药物。然而,利鲁唑仅能轻微改善部分患者的功能与生存率,并且整体收益较差,限制了该药物的使用。1999年,利鲁唑被特批引进中国。去年2月,利鲁唑被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2017年版)》。

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依达拉奉活性成分化学式

2017年5月5日,FDA批准Mitsubishi Tanabe Pharma的Radicava用于治疗肌萎缩侧索硬化症(渐冻症),这是FDA过去20年批准的首个针对该症的药物。

与ALS相关的上市药物

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医药魔方数据库显示,除了利鲁唑和依达拉奉,已上市的药物中,Orion公司的Ca2+敏化剂左西孟旦、Kyorin Pharmaceutical/MediciNova的异丁司特,也在开展ALS相关适应症,目前处于II期临床阶段。

此外,Cytokinetics公司的tirasemtiv、MedDay的MD1003以及AB Sciencec-Kit抑制剂/PDGFR抑制剂马赛替尼治疗该适应症的项目皆处于III期临床,此外还有Biogen/Ionis Pharmaceuticals反义疗法BIIB067等11个项目在II期临床。马赛替尼在2015年获得FDA治疗ALS孤儿药资格,2016年8月8日获得EMA治疗ALS孤儿药资格。据悉,马赛替尼结合利鲁唑治疗,能够产生超越利鲁唑单独治疗的显著益处。

值得注意的是,就在霍金去世的前三天(3月11日),石药集团开发的药物「丁苯酞」获得FDA颁发就治疗ALS的孤儿药资格认定。该药曾于2005年获CFDA批准,用于治疗轻、中度急性缺血性脑卒中。

再见,霍金先生。或许,你只是坐上了属于自己的时光机。我们也希望随着新药开发和医药科技的进步,人类终有一天会攻克ALS这一难题。

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