NEJM:改良版FOLFIRINOX方案,胰腺癌患者中位生存期可达54.4个月

偶数 偶数 来源:医药魔方Pro
2019-01-08
NEJM

近日,《新英格兰医学》杂志发表了一篇重磅研究。在一项名为PRODIGE 24-ACCORD的试验中,手术后胰腺癌患者采用改良版FOLFIRINOX(氟尿嘧啶,甲酰四氢叶酸,伊立替康和奥沙利铂)进行辅助化疗的患者,相比使用吉西他滨显著改善预后。

 

法国洛林癌症研究所主任Thierry Conroy表示,“改良版FOLFIRINOX辅助治疗术后胰腺癌患者中位生存期OS可达54.4个月。与标准治疗吉西他滨相比,延长了20个月,中位无病生存期DFS延长近9个月。”

 

1、可能颠覆现有的临床实践

 

众多医学同行表示,这项研究成果可能颠覆现有的世界各地术后胰腺癌患者治疗的临床实践。芝加哥大学医学教授Hedy L. Kindler博士撰写了随后的社论,她在社论中表示该结果令人印象深刻,是真正前所未有的。

 

另外,与本研究无关的纽约威尔康奈尔医学院胃肠道肿瘤学项目主任Manish Shah博士也发表了类似的观点。“这项研究的数据非常引人注目,是一项具有里程碑意义的研究,这项旨在评估胰腺癌的最佳辅助治疗方法的研究可能改变全世界成千上万的患者的临床实践。”


2、中位OS延长近20个月

 

在第三阶段的开放标签研究中,研究人员从法国58个中心和加拿大19个中心就诊的患者中挑选了493名患者,之后这些患者被随机分配接受改良FOLFIRINOX(n = 247)或吉西他滨(n = 246)治疗,并形成意向治疗人群。

 

参与者年龄在18~79岁之间,组织学证实,这些胰腺导管腺癌患者在随机分配前3~12周内均接受了R0或R1切除手术。

 

研究人员比较了改良FOLFIRINOX方案与吉西他滨作为切除胰腺癌患者辅助治疗的疗效和安全性。

 

吉西他滨组患者在第1天,第8天和第15天接受标准剂量(1000mg/m2),治疗24周(每28天为一个周期,持续6个周期)。改良FOLFIRINOX组患者接受奥沙利铂(85mg/m2),甲酰四氢叶酸(400mg/m2),伊立替康(180mg/m2,按方案减少至150mg/m2)和氟尿嘧啶(每两周2400mg)治疗24周(每14天为一个周期,持续12个周期)。

 

 

研究结果显示:在为期33.6个月的中位随访后,接受改良FOLFIRINOX治疗的患者中位DFS显著延长(21.6个月 vs 12.8个月)。改良FOLFIRINOX组中位OS为54.4个月,而吉西他滨组中位OS为35个月,延长了近20个月。癌症相关事件,二次癌症或死亡的风险比(HR)为0.58。改良FOLFIRINOX组患者的三年DFS为39.7%,吉西他滨组为21.4%。

 

“风险比为0.58令人印象深刻,”Shahr说。“这意味着接受FOLFIRINOX的患者有42%的机会获得更好的DFS。对于能够接受三种药物组合的患者,这将成为新的标准。”

 

改良FOLFIRINOX(对吉西他滨)的益处扩展到OS的其他次要终点(中位数:54.4个月vs.35.0个月; 死亡HR,0.64; P = .003); 无转移生存期(MFS;中位数:30.4对17.7个月;远处转移或死亡的HR,0.59; P <.001); 和癌症特异性存活率(中位数:未达到vs. 36.4个月;因治疗或治疗相关并发症导致死亡的HR,0.63; P = .003)。

 

相较于吉西他滨组,改良FOLFIRINOX组患者的3年OS(63.4%vs 48.6%),MFS(48.2%vs 30.9%)和癌症特异性生存率(66.2%vs 51.2%)也显著升高。

  

3、改良FOLFIRINOX组,重大不良事件发生率显著较高

 

据报道,改良FOLFIRINOX患者中3/4级不良事件发生率显著较高(改良FOLFIRINOX 75.9% vs. 吉西他滨为52.9%); 两组的4级事件相似(改良FOLFIRINOX为12.2%,吉西他滨为12%)。除奥沙利铂诱导的周围神经病变(两名患者持续3年)外,所有毒性均可逆转。


 

其中不良事件:腹泻(18.6%对3.7%),γ-谷氨酰转移酶水平增加(18.3%对8.4%),感觉异常(12.7%对5.4%),疲劳( 11.0%vs 4.6%),感觉周围神经病变(9.3%vs 8.7%),恶心5.5%vs 0.8%),呕吐(5.1%vs 1.3%),腹痛(3.4%vs 0.4%)和粘膜炎(2.5% vs 0%)。

 

吉西他滨的血小板减少症明显较高(4.5% vs. 1.3%)。

 

4、哪些患者可以用改良版FOLFIRINOX治疗?

 

本试验中使用的改良FOLFIRINOX方案是否适用于所有接受胰腺癌手术的患者?

 

Kindler评论称,由Conroy领导的法国研究团队经验丰富,能够妥善处理该方案的毒性。Conroy也表示,毒性可以得到妥善管理,另外,根据已发表的研究,补充附录将为不良事件的管理提供剂量修改。


但是,Kindler补充,并不是所有的患者都适用于这种疗法,首先,患者需要经过通过Whipple [胰十二指肠切除术的外科手术],另外术后3~12周内CA 19-9水平需要低于180 U / mL,以便能够承受化疗。


5、胰腺癌治疗仍然存在很多挑战

 

胰腺癌是一种恶性程度很高,诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤,约90%为起源于腺管上皮的导管腺癌。其发病率和死亡率近年来明显上升。5年生存率<1%,是预后最差的恶性肿瘤之一。

 

Kindler指出,精准医学的进步尚未惠及胰腺癌。手术是唯一可行的治疗方法,但只有15%~20%的患者可以接受手术切除,只有4%的患者会活超过10年。

 

靶向治疗和免疫疗法所取得的进步并没有因为某种原因而进入胰腺癌。尚未有药物可以阻断胰腺癌的主要突变--KRAS,免疫检查点抑制剂治疗胰腺癌的相关试验结果也令人失望不已,因为微卫星不稳定性相当罕见。

 

研究人员表示,虽然改良FOLFIRINOX并不适用于所有患者,但是至少为某些患者提供了一线希望。


原文:FOLFIRINOX or Gemcitabine as Adjuvant Therapy for Pancreatic Cancer

作者:Thierry Conroy,  Pascal Hammel,  Mohamed Hebbar, et al

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