吉利德NASH新药selonsertib首个III期临床失败

医药魔方 医药魔方 来源:医药魔方
2019-02-12
NASH 吉利德

吉利德科学2月12日宣布,NASH在研药物、ASK1抑制剂selonsertib(GS4997)在其第一个III期临床试验(STELLAR-4)错过一级终点。


STELLAR-4是一项III期随机,双盲,安慰剂对照研究,用以评估NASH新药selonsertib对NASH引起的代偿性肝硬化(F4)患者的安全性和有效性。试验共招募了877位NASH诱发代偿期肝硬化患者,比较两个剂量组的selonsertib和安慰剂对纤维化的影响。

符合条件的18至70岁成年人随机分组接受selonsertib 18mg(n=354),selonsertib 6mg(n=351)或安慰剂(n=172),最长用药240周;每天口服一次selonsertib或安慰剂。该研究的主要终点是根据NASH CRN分类在第48周时没有NASH恶化且在第240周达到无事件生存的患者中少改善1级纤维化(纤维化改善≥1期)的患者比例的综合评估。


STELLAR-4试验结果显示:在接受研究药物的877名受试患者的研究中,使用selonsertib 18mg治疗的患者中有14.4%,使用selonsertib 6mg治疗的患者中有12.5%达到纤维化改善≥1期,治疗48周后NASH没有恶化;接受安慰剂的患者达到纤维化改善≥1期为12.8%。Selonsertib通常具有良好的耐受性,安全性结果与之前的研究一致。但是错过预先设置的48周临床终点。


吉利德表示对调查结果的进一步深入分析正在进行中,数据将提交给即将召开的科学会议,并将与数据监测委员会和研究人员合作,以符合每位患者最佳利益的方式完成STELLAR-4研究。


“虽然我们对STELLAR-4研究没有达到其主要终点感到失望,但我们仍然致力于为因NASH引起的晚期纤维化患者推进治疗,尤其是该领域对有效且耐受良好的治疗存在显著未满足需求。”吉利德首席科学官John McHutchison医学博士在新闻通稿中透露,“吉利德公司还正在收集因NASH引起的代偿性肝硬化的研究数据,其中包括大量生物标记物,这将进一步提高对该疾病的认识,并为更广泛的NASH开发计划提供信息。”


Selonsertib属于ASK1抑制剂,是一种高选择激酶抑制剂。ASK1全名为细胞凋亡信号调节激酶,可以激活JNK、P38等关键调节蛋白诱发炎症和纤维化。


NASH是一种慢性和进行性肝病,其特征在于肝脏中的脂肪积聚和炎症,其可导致损害肝功能的瘢痕形成或纤维化。患有晚期纤维化的个体,包括桥接纤维化(F3)或代偿性肝硬化(F4),肝脏相关死亡率和全因死亡率的风险显著增加。


吉利德正在推进多种新型研究化合物用于治疗NASH引起的晚期纤维化,评估针对与NASH相关的的单药和联合治疗方法。近年来先后收购了ACC2抑制剂 GS-0976、FXR 激动剂GS-9674、ASK1 抑制剂selonsertib、LOXL2 抑制剂SIM。2018年年底又从Scholar Rock买了三个TGFbeta抗体全球权益的独家优先收购权。


John McHutchison也表示,期待selonsertib另一个III期STELLAR-3试验以及桥接纤维化(F3)患者联合selonsertib,cilofexor(GS-9674)和firsocostat(GS-0976)用药的II期ATLAS试验结果。


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