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重量级成果:篇论文,揭秘个癌药物靶点(附详细单)

曼话 曼话 来源:医药魔方
2019-04-13
抗癌药 靶点
原文

靶向治疗可选择性杀伤癌细胞,而对健组织不产影响。选择好的药物靶点是成功开发这类疗法的重要一环。近几年,已成为于肿瘤药物靶点发现的独特工具,可来突变、抑制或激活任何目标类基因。

 

图来源:

 

月日,来自英国 研究所等机构的科学家们在杂志上报道了一项重大成果[]:这一“魔剪”,研究员破坏了种癌症类型种癌症模型的每一个基因,最终发现了数以千计对癌症存至关重要的基因。之后,过一个自主研发的新系统,们对个最有希望的药物靶点进行了优先级排名。

 

种特定癌症类型的优先靶点(图来源:)

 

研究中, 博士等开展了迄今为规模最大的癌症基因筛查之一,涉及的癌症类型包括肺癌、结肠癌、腺癌、卵巢癌和胰腺癌等,共计种类癌细胞系,析了近万个基因。

个靶点一览

 

们根据可操作性()将个最有前途的靶点成了组。

 

组由已批准癌药的靶点或一些处于临床或临床前开发阶段的候选药物的靶点组成,共计个(下图),如腺癌中的、、、、、 和,以及结直肠癌中的、、 和 (不同癌种组靶点的优先级得见文末)。

 

数据来源:;制图:医药魔

 

组包含个优先靶点(下图),目前没有针对这些靶点的药物在临床开发阶段,但有证据支持这些靶点的可操作性。

 

 

数据来源:;制图:医药魔

 

组包含个优先靶点(下图),目前没有信息或缺乏信息支持它们的可操作性。

数据来源:;制图:医药魔

 

关键靶点

这些靶点中,(  ,一种旋酶,过开基因组的螺旋结构来帮助细胞制或读取)在种不同癌症类型中的可操作性得均较高。

是癌细胞的靶点(图来源:)

 

研究员发现,错配修机制有缺陷的癌细胞,即微卫星不稳定( ,)癌症,需要才能存活。与肿瘤高突变负荷有关,发在种不同类型的癌症中,在结肠癌(%)、卵巢癌(%)、子宫内膜癌(%-%)和胃癌(%)中较为常见。

 

博士等认为,是一个非常有希望的药物靶点。该结论与同日发表在上的另一篇论文[]获得的发现一致。

 

图来源:

 

这项由研究所的科学家领导的研究和技术调查了近千个癌细胞系,结果发现,%的癌细胞系依赖;相比之下,缺失对非癌细胞系的影响相对较。研究还发现,抑制的表达可显著延鼠癌症的长。

 

图来源:

 

失去错配修功能的癌细胞为何会依赖尚不楚。但研究显示,仅失去配修机制似乎也不足以导致癌细胞依赖。当研究组在癌细胞中重新激活这一机制时,虽然对的依赖程度降低了,但这类细胞并没有完全丧失对的依赖。

 

科学家们表示,健、基因稳定的细胞很能承受这种酶的缺失,表明阻断的药物应该主要影响依赖的癌细胞,但对正常细胞相对无害。此外,虽然遗传性缺失会导致一种叫做综征的疾病,但症状的出现需要几十年的时间。这也表明,过干扰来癌是可行的。另一面,(临床上已经有可的测能够评估这一特征)很显然可以作为靶向疗法的物标志物。由于目前还没有直接靶向的药物,研究者们希望这些证据能推动抑制的研发,于治疗含的肿瘤。

 

总结来说,这两项研究,尤其是 博士等的研究使科学家们离绘制“癌症依赖图”(  )又近了一步,将加速癌症靶向疗法的发现,最终帮助实现癌症的靶向精准治疗。


【附】不同癌种组靶点的优先级得

数据来源:


相关论文:

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考资料:

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机器翻译

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