辉瑞前高管掌舵,开发靶向Tau蛋白AD新药!这家公司A轮融资1700万美元

丽夏 丽夏 来源:医药魔方
2019-11-03
Tau 阿尔兹海默病 投融资

10月31日,总部位于美国马萨诸塞州的Pinteon Therapeutics宣布启动一种新型Tau抗体PNT001的I期临床试验。同时,公司称已完成1700万美元的A轮融资,本来融资由晨兴创投(Morningside Ventures)独家投资。


图片来源:Pinteon官网


Tau蛋白(Tubulin associated unit)过度磷酸化导致神经元内缠结形成是AD患者大脑中的经典特征之一。PNT001具体靶向的是一种具有高度神经毒性的Tau构象——cis-pT231 Tau,这种构象可促进神经元中Tau蛋白的异常聚集,从而导致神经元纤维缠结产生,引发神经元死亡,阻碍交流,损害记忆和学习。多项临床前研究证实,cis-pT231 Tau是神经退行性疾病的有力驱动因素。


就像体内的其它蛋白质一样,Tau蛋白也能够折叠成不同的结构,形成不同的构象的 (图片来源:Pinteon官网)

 

据Pinteon称,PNT001是目前在开发的唯一特异性靶向病理性Tau蛋白中cis-pT231表位的抗体。大多数在研的其它抗体靶向的表位在正常Tau和病理性Tau中同时存在。

 

PNT001的作用机制(图片来源:Pinteon官网)

 

基于临床前研究的数据,Pinteon期待PNT001可在人体中精准靶向cis-pT231 Tau,以阻断其传播。

 

目前,Pinteon已经启动了PNT001的I期试验,招募48名健康志愿者,评估五个逐步增加的剂量水平。试验的主要终点是安全性和耐受性,Pinteon还将评估PNT001的药代动力学。

 

Pinteon的CEO Martin Jefson博士说:“我们相信,NT001能够在疾病进展的关键时刻进行干预,阻断病理性Tau通过神经回路的传播,从而保护和维持Tau蛋白病(Tauopathies,与人类大脑中Tau蛋白病理性聚集相关的一类破坏性神经退行性疾病)患者的大脑功能。”

 

根据Pinteon的计划,公司下一步将在创伤性脑损伤、进行性核上性麻痹以及阿尔茨海默症患者中进行多剂量递增I期试验。

 

CEO Martin Jefson博士(图片来源:Pinteon官网)

 

值得一提的是,Pinteon由一个在神经疾病药物研发方面有着丰富经验的高管团队领导。CEO Jefson博士在辉瑞任职27年,领导中枢神经系统研究,2009年离开辉瑞后,担任过Rodin Therapeutics和Ataxion这两家致力于神经疾病新疗法研发的公司的创始首席科学官。

 

Pinteon的首席科学官Michael Ahlijanian博士曾在BMS领导神经系统疾病药物的研发,也曾在辉瑞任职多年;首席医学官Larry Altstiel是一名神经学家,曾在辉瑞指导神经科学临床研究,也在礼来担任过神经退行性疾病研究小组组长。

 

过去很长一段时间,β淀粉样蛋白一直是AD药物研发领域的核心靶点,不过由于各家公司的临床试验屡屡受挫,业界也开始在其它方向上寻找机会。目前已有不少靶向Tau的药物进入临床开发中后期阶段(如TauRx的TRx0237、Axon的AADvac1、AbbVie的ABBV-8E12、Eli Lilly的zagotenemab 等),但还没有任何公司公布令人振奋的数据(先前也有靶向Tau的药物在III期试验中失败了),因此,这类药物究竟能否成为改变AD治疗的“救星”尚无定论。

 

参考资料:

1# Pinteon Therapeutics Launches Phase 1Trial of Novel Tau Antibody that Targets a Potent Driver of Neurodegenerative Disease(来源:Pinteon官网)

2# Ex-Pfizer team leads Pinteon into phase1 Alzheimer's trial(来源:FierceBiotech)

3# Pinteon Gets $17M to Tackle Tau in Alzheimer’s,Other Brain Diseases(来源:xconomy)

4# 抗tau药物治疗阿尔兹海默症研发仍火热(来源:医药地理)

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